Vitamin B12-mangel kan ha mange ulike årsaker. Flere faktorer kan påvirke kroppens opptak, transport eller omsetning av vitaminet.

Ubehandlet B12- og folatmangel hos mor i svangerskapet
Langvarig bruk av enkelte legemidler (se oversikt lenger ned på siden)
Infeksjoner
Kosthold uten animalske produkter (vegetarisk/vegansk)
Økende alder, særlig over 60 år
Mage-tarm-sykdommer, blant annet:
Magesår / Helicobacter pylori-infeksjon
Zollinger–Ellisons syndrom
Pernisiøs anemi (mangel på intrinsisk faktor)
Cøliaki
Kronisk pankreatitt
Irritabel tarm (IBS)
Bakterieovervekst (SIBO)
Blind loop-syndrom
Tarmparasitter (for eksempel fiskebendelorm)
Kirurgiske inngrep i mage-tarm-kanalen, f.eks. gastric bypass, fjerning av magesekk eller øvre del av tynntarm, galleoperasjon
Genetiske faktorer (se under)
Vitamin B12 inngår i et tett samspill med folatmetabolismen og kroppens metylasjonssystem. Dette systemet er avgjørende for blant annet DNA-syntese, nervecellefunksjon og regulering av signalstoffer.
Vanlige genetiske varianter i gener som MTHFR, MTR og MTRR kan påvirke denne prosessen. Disse genene er sentrale i omdannelsen av homocystein til metionin – en reaksjon som er avhengig av aktivt vitamin B12.
Slike varianter er relativt utbredt i befolkningen og gir vanligvis ikke sykdom alene, men kan redusere systemets robusthet. I praksis kan dette bidra til at enkelte utvikler symptomer ved nivåer som hos andre anses som tilstrekkelige, eller har økt behov for vitamin B12 og folat.
Andre gener, som TCN2 (transport av B12 til cellene) og FUT2 (påvirker tarmmiljø og B12-status), kan ytterligere påvirke tilgjengelighet og utnyttelse av vitaminet.
Gener som COMT påvirker hvordan kroppen bruker metylgrupper, blant annet i nedbrytning av nevrotransmittere. Dette påvirker ikke B12 direkte, men kan bidra til økt belastning på metylasjonssystemet.
Klinisk betydning
Samlet kan slike genetiske varianter bidra til individuell variasjon i symptomer, sårbarhet og respons på behandling. Dette understreker behovet for en helhetlig vurdering, der både symptomer, laboratorieverdier og individuelle forhold tas i betraktning.
Genetiske analyser er ikke en del av rutineutredning i det offentlige helsevesenet, men kan utføres via private laboratorier. Nordic Laboratories er en av tilbyderne.

Langvarig bruk av enkelte legemidler og substanser kan redusere opptaket eller omsetningen av vitamin B12.
Listen nedenfor viser de mest kjente eksemplene.

Isoniazid (mot tuberkulose)